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Nature子刊:*發(fā)現(xiàn),吸煙可促進乳腺癌向肺部擴散

更新時間:2021-02-05  |  點擊率:939

煙草煙霧中含有多種已知的致癌物,可以導(dǎo)致多種惡性腫瘤,還會導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)等多個系統(tǒng)疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,吸煙每年造成約700萬人死亡,煙草和煙草煙霧中已發(fā)現(xiàn)8000多種化合物。

雖然現(xiàn)在到處宣傳吸煙有害健康,可是目前中國還是有很多煙民仍然沒有擺脫香煙的依賴,平均每10個當(dāng)中就有6個是吸煙者,每3個吸煙者中就有1個死于吸煙相關(guān)疾病,吸煙者的平均壽命比非吸煙者縮短10年。煙草煙霧會誘導(dǎo)大量的體細胞基因組突變,進而誘發(fā)心血管疾病和癌癥的發(fā)生發(fā)展。

盡管吸煙與癌癥的關(guān)系是*的,但尼古丁在從乳房到肺的轉(zhuǎn)移中的作用是一個需要進一步研究的領(lǐng)域。

2021年1月20日,威克森林醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家在期刊" Nature Communications "上發(fā)表了題為"Nicotine promotes breast cancer metastasis by stimulating N2 neutrophils and generating pre-metastatic niche in lung"的研究,該研究發(fā)現(xiàn),尼古丁可促進乳腺癌細胞向肺部擴散。

 

為了評估吸煙與乳腺癌患者的肺轉(zhuǎn)移的發(fā)展之間的關(guān)聯(lián),研究分析了三個早期的回顧性分析。分析了1077名乳腺癌患者,發(fā)現(xiàn)與從未吸煙的患者相比,當(dāng)前吸煙者或以前的吸煙者發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的可能性更高。

 

吸煙者發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的可能性更高

然后,使用乳腺癌轉(zhuǎn)移的小鼠模型,研究人員發(fā)現(xiàn)持續(xù)暴露于尼古丁會在肺部產(chǎn)生炎癥性微環(huán)境,其特征是活化的中性粒細胞大量涌入,從而形成轉(zhuǎn)移前的利基環(huán)境。

研究通過注射4T1和E0771小鼠乳腺癌細胞模型來評估尼古丁在自發(fā)和實驗轉(zhuǎn)移模型中的作用,然后監(jiān)測腫瘤的生長。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),自發(fā)轉(zhuǎn)移和實驗轉(zhuǎn)移兩者中的尼古丁暴露量顯著增加了肺轉(zhuǎn)移負擔(dān)大于100倍, 而原發(fā)性轉(zhuǎn)移的增加量不足10倍腫瘤生長。

 

實驗轉(zhuǎn)移高于原發(fā)性轉(zhuǎn)移

值得注意的是,與對照組相比,尼古丁顯著提高了轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)的數(shù)量,從而降低了無肺轉(zhuǎn)移的存活率。

即使戒煙30天后,遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也沒有降低,這表明曾經(jīng)吸煙的乳腺癌患者存在持續(xù)的風(fēng)險。

該研究作者說,尼古丁暴露在肺中創(chuàng)造了一個可以轉(zhuǎn)移生長的成熟環(huán)境。

這種環(huán)境稱為轉(zhuǎn)移前的利基環(huán)境,它會吸引促腫瘤性中性粒細胞。轉(zhuǎn)移前的利基會從嗜中性粒細胞中釋放一種稱為STAT3激活的lipocalin 2(LCN2)的蛋白質(zhì),以誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移性生長。

研究人員還尋找一種可以阻止嗜中性粒細胞積聚的藥物,并鑒定了紅景天苷,一種在植物紅景天中發(fā)現(xiàn)的天然化合物。它具有抗炎、抗癌和抗病毒的特性,并顯著減少了腫瘤前中性粒細胞的數(shù)量,降低了小鼠肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

 

胎牛血清(簡稱FBS)是采自5-8個月胎齡牛胚胎中的胎血,祛除凝血因子、纖維蛋白原、和血細胞后,經(jīng)七次無菌過濾(后三次100nm過濾)等工序制備而成。過濾可祛除血清中的顆粒以及可能存在的其他外源因子(包括細菌和支原體)。

牛血清在細胞培養(yǎng)基中的主要功能 :

牛血清是細胞培養(yǎng)中用量大的天然培養(yǎng)基,含有豐富的細胞生長必須的營養(yǎng)成份,具有極為重要的功能。

1、提供能促使細胞指數(shù)生長的激素、基礎(chǔ)培養(yǎng)基中沒有或含量微小的營養(yǎng)物,以及低分子營養(yǎng)物;

2、提供結(jié)合蛋白,能識別維生素、脂類、金屬離子和其他激素等,能結(jié)合或調(diào)變它們所結(jié)合的物質(zhì)活力;

3、是細胞貼壁、鋪展生長所需因子的來源;

4、起酸堿度緩沖液作用;

5、提供蛋白酶抑制劑,細胞傳代時使剩余胰蛋白酶失活,保護細胞不受損傷;

6、有些情況下結(jié)合蛋白質(zhì)能與有毒金屬和熱源物質(zhì)結(jié)合,起到解毒作用。

血清除含有促進細胞生長的成分外,同時含有內(nèi)毒素、血色素、補體、抗體等其他有害成分,影響細胞生長甚至導(dǎo)致細胞死亡,因此,通常需要測試工作才知道對細胞生長的效果。低質(zhì)量的血清常被病毒、真菌和支原體等微生物感染,導(dǎo)致細胞培養(yǎng)失敗,浪費了科研人員的時間和精力。所以選一款品質(zhì)好的血清,對你培養(yǎng)細胞事半功倍!

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來源:生物探索

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